#阿爾茨海默病# #老年癡呆# #記性變差#

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“發(fā)現(xiàn)她老忘東西，老記不住事，老找東西，一天到晚的東西經(jīng)過她手就找不著了?！贝蠖鄶?shù)家屬來門診就醫(yī)，比較常見表述的患者癥狀之一就是“記性差”，然后相關(guān)檢查一做，最后被確診阿爾茨海默病，這種現(xiàn)象在我們臨床工作中還是很常見的。

癡呆的早期癥狀往往很輕微，很不典型，甚至很難被大家注意到，往往就連患者本人或者最親近的家屬都難以分辨。正如很多人認(rèn)為的人老了記性變差是“正?，F(xiàn)象”，但記憶力下降卻正是大多數(shù)癡呆類型最早期的表現(xiàn)，特別是最常見的癡呆類型——阿爾茨海默病，早期表現(xiàn)往往就是記憶障礙，而這種病人在所有癡呆患者中占60%-70%。

癡呆的發(fā)展是一個(gè)緩慢且逐漸加重的慢性過程，短則幾年，長則十幾年，大多數(shù)患者從開始有癥狀到生活不能自理往往有一個(gè)較長時(shí)間的“過渡期”。在“癡呆早期”，如果被我們盡早發(fā)現(xiàn)和處理，很多患者都有機(jī)會將生活不能自理的晚期癥狀往后推遲很多年，這無論對于患者個(gè)人尊嚴(yán)，還是家庭、社會的經(jīng)濟(jì)壓力意義可想而知。

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癡呆的“預(yù)兆”

上文說了，發(fā)現(xiàn)癡呆早期表現(xiàn)意義重大，那么發(fā)現(xiàn)并識別其早期表現(xiàn)對于很多中老年朋友來說就很重要了。早發(fā)現(xiàn)，才有可能早干預(yù)，盡可能延緩發(fā)病時(shí)間，減輕癥狀，最終獲得更長久且幸福的晚年生活。

如果您出現(xiàn)以下幾種情況，就需要注意引起警惕：

1. 記憶下降。健忘，感覺“記性”逐漸下降，表現(xiàn)為難以回憶或一時(shí)叫不上熟悉人的姓名；近期準(zhǔn)備完成的事情或和別人商量好的事情卻常忘記……在早期，病人本人往往是“自知”的，但再發(fā)展下去，很多病人出現(xiàn)更加嚴(yán)重的記憶問題卻“不自知”，所以很多家屬表示“（病人）容易忘事，但自己不承認(rèn)”。

2. 自理能力下降。很多病人給人最直觀的感覺就是，做事沒有以前“利索”。比如原本很“麻利”的老人變得拖沓;原本很愛干凈的老人變得邋遢;做事很有規(guī)劃的老人變得沒有條理；開始喜歡在外邊撿一些并沒有多少用處的“破爛”回家；或者在家里藏東西；反復(fù)整理已經(jīng)整理好的衣物或已經(jīng)擺放整齊的物品；甚至在家附近都會“迷路”、“轉(zhuǎn)向”等等。

3. 脾氣性格改變。原本性格溫良的老人，變得易怒、挑剔、刻薄，且容易傷感、甚至杞人憂天、淡漠不語，逐步出現(xiàn)自我評價(jià)低、自卑、以至于不愿與他人，甚至家人交流，有些人甚至開始喜歡罵人，甚至出現(xiàn)打人等攻擊行為。

4. 思維、學(xué)習(xí)能力下降。學(xué)習(xí)新事物的能力下降，比如看書、寫字、針線活等需要專注的工作時(shí)較以往困難，并不復(fù)雜的新家電總是學(xué)不會如何使用，買東西時(shí)發(fā)現(xiàn)自己算賬能力下降等等。

5. 溝通交流能力下降。與人交流能力下降，開始喜歡重復(fù)地說些話或做某件事，甚至是不愿意與人溝通，原本開朗的老人逐漸變得沉默寡言，而家屬卻說不清原因。

6. 出現(xiàn)日落綜合癥癥狀。日落綜合癥是近年一些學(xué)者提出的概念，用來描述老年癡呆患者在黃昏時(shí)分容易出現(xiàn)一些情緒和認(rèn)知能力的癥狀，比如，焦慮、亢奮、情緒紊亂、不辨方向等，癥狀可以持續(xù)幾個(gè)小時(shí)甚至整個(gè)晚上，所以也被稱為“黃昏綜合征”。

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癡呆到底該如何防治

據(jù)中國老年保健協(xié)會阿爾茨海默病分會官網(wǎng)顯示，截止目前，中國癡呆的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)每年超過16000億元，每位患者的年度社會經(jīng)濟(jì)成本約13萬元。對患者來說，承受疾病所帶來的痛苦，對于患者家庭而言還要承受高昂的醫(yī)療費(fèi)，以及相關(guān)交通、養(yǎng)老院、護(hù)理機(jī)構(gòu)服務(wù)費(fèi)，還包括患者無法工作而造成的收入損失、非正式護(hù)理人員的收入減少等。甚至還有人病急亂投醫(yī)，花費(fèi)很多冤枉錢等。然而，除了金錢的耗費(fèi)外，如果一個(gè)家庭有個(gè)癡呆病人，對于全家精力的耗費(fèi)也是可想而知的，所以，更好地防治癡呆就顯得尤為重要了。

當(dāng)真正出現(xiàn)了癡呆早期癥狀或已經(jīng)癡呆了，該怎么辦呢？

目前認(rèn)為，癡呆的治療主要分為藥物治療和非藥物治療。

既然是病，大多數(shù)人的想法就是，“該吃啥藥”。確實(shí)，癡呆也是有藥能吃的，且這些藥的研發(fā)和臨床使用已歷經(jīng)數(shù)十年，并繼續(xù)在發(fā)展和提高。

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經(jīng)典的藥物

膽堿酯酶抑制劑

常見的有，多奈哌齊、卡巴拉汀和加蘭他敏等藥物，它的作用主要是對于早中期的阿爾茨海默病病人起到一定的對癥處理的作用，因?yàn)槟壳暗难芯空J(rèn)為，阿爾茨海默病病人，因?yàn)樯窠?jīng)病變導(dǎo)致大腦中的一種物質(zhì)“乙酰膽堿”相對缺乏，所以引起相應(yīng)的癥狀，這類藥物就是提升乙酰膽堿的含量，以求達(dá)到改善。

但是需要注意的是，這類藥第一是只能緩解癥狀，臨床證據(jù)表明它們對延緩病程沒有幫助；第二是除了多奈哌齊可以治療血管性癡呆以外，其他大部分藥物只適合于阿爾茨海默病這種類型的癡呆，對于其他種類的治療意義有待研究。

美金剛

美金剛是一種腦內(nèi)受體的拮抗劑（N-甲基-D-天冬氨酸，NMDA受體拮抗劑），它與膽堿酯酶抑制劑不同，它是通過減少過多產(chǎn)生的對神經(jīng)有毒害作用的興奮性氨基酸起作用的，所以，醫(yī)生們認(rèn)為它有一定的神經(jīng)保護(hù)作用，目前臨床上一般用于中重度的阿爾茨海默病患者，因?yàn)榕R床觀察中，發(fā)現(xiàn)它對于輕度病人的療效并不明顯。

維生素E和司來吉蘭

這兩種藥物都因?yàn)橛锌寡趸饔枚会t(yī)生們應(yīng)用于部分癡呆病人，但截至目前的觀察效果來看，對于癡呆的治療效果并不很確定，意義應(yīng)小于上述兩種藥物。

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給患者帶來希望的中國新藥

近年來，我國科學(xué)家研發(fā)一個(gè)全新機(jī)制的治療癡呆的藥物——甘露特鈉，也就是患者們經(jīng)常提到的“971”/“九期一”，一種以海洋褐藻提取物為原料制備的化合物，整體安全性比較好，這也是我國自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥，曾獲得國家重大創(chuàng)新藥科技政策專項(xiàng)支持，可以說是我國在癡呆治療上的一次突破。

這個(gè)藥和以往的治療理念不同，我國科學(xué)家在研究中發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病的發(fā)病原因與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，進(jìn)而對腦部產(chǎn)生損傷，而這個(gè)藥物就是針對性地調(diào)節(jié)腸道菌群進(jìn)而通過重塑腸道菌群、減輕腦內(nèi)神經(jīng)炎癥、減少腦內(nèi)β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積形成等多個(gè)途徑減輕神經(jīng)損傷，改善認(rèn)知功能及延緩疾病進(jìn)程，最終起到治療阿爾茨海默病的作用。在臨床治療觀察中，也確實(shí)有部分病人是有效的，尤其是連續(xù)服用6個(gè)月以上的患者認(rèn)知功能改善相對明顯。目前國家也批準(zhǔn)了它用于治療早中期的阿爾茨海默病，就連一向嚴(yán)苛的美國FDA，也在去年批準(zhǔn)了這個(gè)藥在美國進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。

不過需要給大家說明的是，作為新藥，甘露特鈉還沒有進(jìn)入醫(yī)保名錄，所以往往無法進(jìn)入醫(yī)院藥房，只能在一些指定的商業(yè)藥店出售，費(fèi)用也較高，這些都是很多病人無法堅(jiān)持長期使用的重要原因，所以目前也有一些機(jī)構(gòu)通過慈善贈藥或者商業(yè)保險(xiǎn)的行為（比如中國初級衛(wèi)生保健基金會開展的久九關(guān)愛活動等），讓患者能按療程用藥。

最后，需要提醒大家的是，以上這幾種治療阿爾茨海默病的藥物，都不是“特效藥”，因?yàn)槟壳叭澜鐚τ诎V呆類疾病的認(rèn)識還并不深入，看似一樣的癥狀，具體原因可能很多，所以患者用藥后的效果往往也有差異。不可否認(rèn)的是，以上的幾種藥物是目前為數(shù)不多的藥物中，對阿爾茨海默病相對有效的，但具體選擇和用法，還需正規(guī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)。我們有理由相信，隨著一些新藥的不斷研制成功，效果更好、副作用更小的抗癡呆治療方案將會為更多的癡呆患者所接受并因此獲益。

療效不確定的藥物

說了以上提到的幾種藥物，有些朋友可能會說，聽說雌激素、銀杏制劑、他汀藥物、B族維生素、ω-3脂肪酸等也能治療癡呆，這些治療呢，僅僅是“有可能”有效，療效并不確定，在醫(yī)生眼里就是證據(jù)等級不高，意義不大，至于還有的其他上述沒有列舉出的療法，那就更無從考證了，正規(guī)醫(yī)院醫(yī)生一般也不會建議你用。

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非藥物療法

認(rèn)知康復(fù)，認(rèn)知康復(fù)是通過專業(yè)、細(xì)化的康復(fù)治療方案對癡呆患者進(jìn)行康復(fù)鍛煉，旨在幫助早期癡呆患者維持記憶和高級認(rèn)知功能，并設(shè)計(jì)一些方法補(bǔ)償下降的功能。

適度運(yùn)動，一些研究提示，正式的鍛煉計(jì)劃可改善阿爾茨海默病患者的身體機(jī)能，或者至少可減緩功能下降的進(jìn)展，所以堅(jiān)持適度的戶外運(yùn)動對于癡呆的防治是有益的。

社會交往，很多老年人因?yàn)樾袆硬槐?、聽力下降、不?xí)慣城市生活而造成主觀或客觀的“社會隔離”，這也是癡呆一個(gè)重要誘因，所以多出去走動與人交流，子女“?；丶铱纯础保覍俚呐阕o(hù)和溫暖，往往也是一味良藥。

根據(jù)《世界阿爾茨海默病2018年報(bào)告》顯示，全球大約每3秒就有一位癡呆患者，全球目前至少有5000萬癡呆患者，預(yù)計(jì)2050年這個(gè)數(shù)字將達(dá)到1.52億。其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。在中國，目前約有1000萬阿爾茨海默病患者，預(yù)計(jì)到2050年，我國的阿爾茨海默病患者將超過4000萬人。但目前我們對于疾病的認(rèn)識還是處于“初級階段”，治療手段也相對匱乏，但是隨著人們對于癡呆性重視程度的增加，更多的先進(jìn)研究手段的應(yīng)用，癡呆的發(fā)病機(jī)制必將會有更清楚的闡明，必將會有更多新藥或療法的研發(fā)成功，為患者帶來更多的希望。

主要參考：

1、The cost of Alzheimer’s disease in China and re-estimation of costs worldwide

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1552526017338773

2、Jia Longfei,Quan Meina,Fu Yue,Zhao Tan,Li Yan,Wei Cuibai,Tang Yi,Qin Qi,Wang Fen,Qiao Yuchen,Shi Shengliang,Wang Yan-Jiang,Du Yifeng,Zhang Jiewen,Zhang Junjian,Luo Benyan,Qu Qiumin,Zhou Chunkui,Gauthier Serge,Jia Jianping. Dementia in China: epidemiology, clinical management, and research advances.[J]. The Lancet. Neurology,2019.

3、Jia, J., Wei, C., Chen, S., Li, F., Tang, Y. I., Qin, W., … & Gauthier, S. (2018). The cost of Alzheimer’s disease in China and re‐estimation of costs worldwide. Alzheimer’s & Dementia, 14(4), 483-491.