誘導多能干細胞（iPSC）作為“萬用細胞”是生物學界近年來最為意義非凡的發(fā)現(xiàn)之一。

iPSC是一種可以無限增殖并具有多項分化潛能的細胞，最早于2006年由日本學者山中伸彌發(fā)明而來，2012年被授予諾貝爾生理學獎。iPSC的出現(xiàn)使得各種人體細胞的工業(yè)化生產成為可能，近年來，其在醫(yī)療領域的應用正從基礎研究逐步走向臨床研究。

從去年開始，行業(yè)內涌現(xiàn)了一批iPSC方向的公司，不同公司之間獲取的體外功能細胞有所差異，比如巨噬細胞、神經(jīng)細胞、NK細胞等，血霽生物便是其中之一。

血霽生物成立于2021年，作為新型細胞治療企業(yè)，其主要致力于造血世系（包括血液細胞和免疫細胞）的體外再生，具有獨特的干細胞重編程、編輯和分化技術?，F(xiàn)階段血霽生物將專注于血小板輸注與藥物遞送，同時其已經(jīng)做好了對干細胞定向分化成血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)各類細胞的技術和專利布局，為未來豐富產品管線奠定了基礎。目前血霽生物研究已經(jīng)完成概念驗證，正處于功能驗證階段。

融資方面，2022年5月，血霽生物完成Pre-A+輪融資，由魯信創(chuàng)投、方正和生投資、朗煜資本和泰融創(chuàng)投共同投資，老股東葦渡創(chuàng)投、貫邦資本、北極光創(chuàng)投、碧桂園創(chuàng)投等繼續(xù)加持。這已經(jīng)是血霽生物自成立以來完成的第三次融資，此前投資方還包含招銀國際、紅杉中國、鼎暉投資等。

專注干細胞研究十余年

干細胞是一類能夠無限增殖、自我更新以及無限分化的細胞，如果將人體比作一顆不斷成長的參天大樹，干細胞就是樹最底層的種子。

干細胞的發(fā)展主要伴隨著由細胞到細胞的治療方案的完成，即從一個人體獲取干細胞輸注給另一個人體，比如在臨床中應用較為廣泛的骨髓間充質干細胞，其與造血干細胞聯(lián)合使用可以提高移植的成功率，加速造血重建。

“但由于在早代技術中沒有進行定向誘導分化，當細胞被輸注進患者體內之后，其在人體內的運作就是黑匣子，會存在諸多問題，50年過去了，各國監(jiān)管部門對它的安全性仍存在比較多的顧慮，對干細胞臨床應用的審批也一直非常慎重。這也解釋了為什么老一代干細胞公司一直難以擁有較高的市值, 從而限制了發(fā)展的步調?！把V生物創(chuàng)始人朱芳芳表示。

在這個痛點之下，2018年至今，國內外出現(xiàn)了一批進行定向誘導分化的企業(yè)，這些公司更重視干細胞一一對應的應用，比如血液細胞和免疫細胞的再生，以及用體外獲取的胰腺細胞去治療糖尿病、用分泌多巴胺的神經(jīng)元治療帕金森。

由于針對性更強、安全性更高，這批公司大都擁有高市值（估值）。從國外來看，細胞療法巨頭Sana Biotechnology以6.756 億美元的IPO募資金額成為臨床前生物技術公司有史以來規(guī)模最大的IPO，針對帕金森治療的IPSC公司Aspen近期宣布完成1.475 億美元 B 輪融資；從國內來看，除了血霽生物是這場IPSC革命的引領與參與者，此外士澤生物、賽元生物、艾凱生物等成立一年多以來也都獲得資本青睞。

在創(chuàng)立血霽生物之前，朱芳芳曾在科研技術與產業(yè)上有過多年積累?？蒲屑夹g上，其在斯坦福大學“干細胞之父”Irving Weissman實驗室和北京大學鄧宏魁教授實驗室的學習工作時間長達13年；產業(yè)上，朱芳芳曾任北大北加洲校友會會長、美國浙江商會秘書長，并在美國的VC機構從事了多年醫(yī)療健康方向的投資。

在干細胞的產業(yè)轉化道路上，仍舊有許多的障礙需要被克服?！凹幢阄业膶煴环Q為‘干細胞之父’，在2016年他的公司Stem Cell Inc.也因為臨床試驗的失敗而走向結束?！钡S著上文中所提到新一波IPSC革命的來臨，朱芳芳認為全球市場已經(jīng)得到了初步教育，于是在2020年，其便回國創(chuàng)立了血霽生物。

早期將專注于血小板的輸注與藥物遞送

血霽生物主要致力于造血世系（包括血液細胞和免疫細胞）的體外再生，現(xiàn)階段其核心研究血小板的輸注與藥物遞送。

一方面，朱芳芳在Irving Weissman實驗室時，就主要圍繞造血干細胞進行研究，并且其已經(jīng)看到了血小板的轉化醫(yī)學機會；另一方面，用于輸注的血小板在臨床中具備稀缺特性。

同時，朱芳芳看到國外已經(jīng)有將血小板作為新型細胞療法核心研發(fā)產品的企業(yè)——美國的PlateletBio與日本的Megakaryon。這兩個公司均為教授創(chuàng)業(yè)項目，前者來自哈佛團隊，后者來自東京大學與京都大學，朱芳芳回憶，在其回國時，PlateletBio已經(jīng)在美國打開了局面，在2021年下半年，Plateletbio也再獲7500萬美金的B輪融資。

作為人口大國，中國對于血小板在民用上有非常大的需求。血小板作為身體內唯一負責凝血的細胞，其缺乏會帶來全身性出血。血小板減少癥是一類癥狀，會出現(xiàn)在諸多疾病中，其中最常見的是癌癥，在癌癥治療的過程中，比如放療或化療，都會導致造血干細胞受到損傷。另外，在ICU、急診室、產科、兒科等都會涉及到血小板的使用。

血小板最基礎的用途是輸注。一般血液中有三種成分血，分別為血漿、紅細胞與血小板，其中前兩者都有較長的生命周期，可以儲存，而血小板只有5天的貨架周期，必須要現(xiàn)獻現(xiàn)用，而且一旦患者血小板真的出現(xiàn)問題時，其需要在固定周期內反復輸注血小板。

血霽生物目前仍處在早期研發(fā)狀態(tài)，但對于未來產品的應用場景，有著清晰的定位。在血小板的輸注上，血霽生物現(xiàn)階段將主要針對于血小板減少癥。其開發(fā)的血小板是一款“通用型”產品，可以根據(jù)血型劃分為A型、B型、AB型、O型，適用于絕大多數(shù)病人。對于需要HLA配型的患者，血霽生物可以提供定制化服務，即從患者本身獲取細胞，分化出血小板量可供患者多次使用。

除了輸注之外，因血小板生物相容性較好，血霽生物還正在搭建血小板藥物遞送平臺。據(jù)朱芳芳介紹，血小板的輸注市場規(guī)模在150億美金左右，藥物遞送市場大致為500億美金。

關于血小板細胞的體外獲取，血霽生物核心應用的技術是定向誘導分化。其中既包含對現(xiàn)有造血干細胞進行誘導分化，也包含通過IPS路徑得到血小板。

未來除了血小板的輸注與藥物遞送，血霽生物還將拓展到創(chuàng)傷修復、醫(yī)美、運動醫(yī)學、抗衰老等領域。目前其已經(jīng)成功遞交了iPSCs建系、干細胞分化成NK、巨噬細胞等各造血世系細胞的專利。