在生命科學(xué)的發(fā)展歷程中，模式動(dòng)物發(fā)揮了重要的作用。例如：果蠅模型的建立加速推進(jìn)了遺傳學(xué)和發(fā)育生物學(xué)的發(fā)展；利用大鼠、小鼠構(gòu)建的基因敲除和敲入動(dòng)物模型，為包括生物化學(xué)與生物物理學(xué)在內(nèi)的蛋白質(zhì)科學(xué)相關(guān)研究提供了重要工具；構(gòu)建人類疾病的非人靈長類動(dòng)物模型為神經(jīng)科學(xué)和心理學(xué)等領(lǐng)域發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。中醫(yī)藥動(dòng)物模型指用于中醫(yī)藥相關(guān)研究中的動(dòng)物模型，其廣泛應(yīng)用于中醫(yī)藥的現(xiàn)代化研究，在揭示中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論、中藥作用機(jī)制、中藥新藥研究等方面發(fā)揮了重要作用，同時(shí)也豐富了動(dòng)物疾病模型。目前用于中醫(yī)藥研究的疾病動(dòng)物模型已有上百種，在中醫(yī)證候動(dòng)物模型、病證結(jié)合動(dòng)物模型等方面也取得了長足的發(fā)展，但由于中醫(yī)臨床證候本質(zhì)尚未明確、動(dòng)物模型驗(yàn)證手段缺乏、動(dòng)物模型的臨床相關(guān)性較差等問題依然存在，中醫(yī)證候、病證結(jié)合動(dòng)物模型仍然是制約中醫(yī)藥現(xiàn)代化的瓶頸問題。

中醫(yī)藥動(dòng)物模型造模的建立

中醫(yī)藥動(dòng)物模型根據(jù)造模的因素可以分為單因素造模和復(fù)合因素造模，根據(jù)造模的病因特點(diǎn)可以分為西醫(yī)疾病動(dòng)物模型、證候動(dòng)物模型以及病證結(jié)合動(dòng)物模型。病證結(jié)合動(dòng)物模型即有西醫(yī)疾病的病理特點(diǎn)，又有中醫(yī)證候的特征，能實(shí)現(xiàn)中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的結(jié)合，逐漸成為中醫(yī)藥動(dòng)物模型發(fā)展的方向。

01西醫(yī)疾病動(dòng)物模型

采用模擬西醫(yī)病因病理施加于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，復(fù)制出西醫(yī)的疾病動(dòng)物模型，如采用冠脈結(jié)扎復(fù)制大鼠心肌缺血( 再灌注) 模型，在此基礎(chǔ)上用中醫(yī)藥進(jìn)行干預(yù)，可以開展中藥作用機(jī)制、中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)、針灸療效評(píng)價(jià)等研究。這類模型具有較好的確認(rèn)性、可控性和重復(fù)性，實(shí)驗(yàn)指標(biāo)明確可靠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可信，容易被國際醫(yī)學(xué)界所認(rèn)同。西醫(yī)疾病動(dòng)物模型有可以直接和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)接軌的特點(diǎn)，便于西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合以及生物醫(yī)藥相關(guān)學(xué)科人員開展中醫(yī)藥研究，可以預(yù)計(jì)在今后還會(huì)有學(xué)者繼續(xù)采用西醫(yī)疾病動(dòng)物模型開展中醫(yī)藥研究。然而，西醫(yī)疾病動(dòng)物模型在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用存在著較為突出的問題，越來越多的研究人員認(rèn)為應(yīng)該用更具有中醫(yī)特色的疾病動(dòng)物模型進(jìn)行中醫(yī)藥研究。采用西醫(yī)疾病動(dòng)物模型研究中醫(yī)藥會(huì)面臨著兩個(gè)主要的問題: 一是模型與臨床患者不一致，二是容易脫離中醫(yī)理論。第 1 個(gè)問題是西醫(yī)疾病動(dòng)物模型的普遍性問題，即使研究西藥同樣存在。第 2 個(gè)問題是西醫(yī)疾病動(dòng)物模型在中醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的特殊性問題，即缺少中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，疾病動(dòng)物模型的制作與中醫(yī)學(xué)的治病因素、發(fā)病機(jī)制有較大差異，在模型評(píng)價(jià)指標(biāo)方面也缺乏中醫(yī)藥的特色。

02中醫(yī)病因病機(jī)造模的癥候動(dòng)物模型

依據(jù)中醫(yī)傳統(tǒng)的病因病機(jī)理論，模擬中醫(yī)證候的形成原因，將六淫外邪、勞逸失度、飲食不節(jié)等治病因素施加在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上，模擬出與證候表現(xiàn)基本類似的動(dòng)物模型，如將大鼠置于冰水造成寒凝血瘀模型、恐傷腎的腎虛模型以及飲食失節(jié)的脾虛證模型等。除了單因素模擬中醫(yī)病因病機(jī)，多因素復(fù)合造模能縮短造模時(shí)間、提高造模的效率與質(zhì)量。例如，采用疲勞、饑餓及受寒同時(shí)作用于小鼠，由于勞 則氣耗、饑則傷脾、傷脾則寒邪內(nèi)襲，可建立虛寒證模型。通過模擬中醫(yī)病因病機(jī)建立的證候動(dòng)物模型，突出了中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)，一定成程度上體現(xiàn)了中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，除藥物研究之外還可用于中醫(yī)證候研究，有學(xué)者在證候動(dòng)物評(píng)價(jià)中引入了舌象、脈象等中醫(yī)特色的觀察指標(biāo)，使得研究更加貼 近中醫(yī)臨床實(shí)際。此類證候動(dòng)物模型的不足之處在于，中醫(yī)傳統(tǒng)病因病機(jī)不一定能直接造出相應(yīng)的證候動(dòng)物模型。中醫(yī)的病因大多是非特異性的治病因素，同一病因可能導(dǎo)致多個(gè)不同證候，而多種病因又可導(dǎo)致同一 種證候。如給動(dòng)物施加冰水游泳因素，動(dòng)物可能會(huì) 出現(xiàn)寒邪犯肺而形成表證，也可能出現(xiàn)寒凝血瘀證，還可能由于游泳耗氣出現(xiàn)氣虛證。這會(huì)影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的同質(zhì)性，降低動(dòng)物模型的規(guī)范性和可重復(fù)性。同時(shí)，由于中醫(yī)臨床證候本質(zhì)研究尚處于探索階段，中醫(yī)證候的規(guī)范和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系尚未建立，這也造成了動(dòng)物模型的中醫(yī)證候?qū)傩耘袆e的難度。

03病癥結(jié)合動(dòng)物模型

傳統(tǒng)意義的病證結(jié)合是指中醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證的結(jié)合，現(xiàn)代的病證結(jié)合是在中西醫(yī)結(jié)合體系下，在西醫(yī)的辨病的基礎(chǔ)上結(jié)合中醫(yī)辨證論治。為適應(yīng)中醫(yī)臨床辨病與辯證相結(jié)合的實(shí)際情況，建立病證結(jié)合動(dòng)物模型也日益受到關(guān)注，并逐漸成為中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型發(fā)展的新領(lǐng)域。常見的病證結(jié)合動(dòng)物模型制備思路有兩種: 單純西醫(yī)疾病動(dòng)物模型觀測法，西醫(yī)病因病理復(fù)合中醫(yī)病因病機(jī)造模法。病證結(jié)合動(dòng)物模型即具備中醫(yī)證候的特點(diǎn)，又有西醫(yī)疾病的病理改變，較單純的西醫(yī)疾病模型和單純證候模型更符合中醫(yī)藥的理論和臨床實(shí)際。然而，病證結(jié)合動(dòng)物模型仍然存在著與單純證候模型一樣的證候認(rèn)定障礙問題，也存在著單純西醫(yī)疾病模型與臨床患者不一致問題。

中醫(yī)藥動(dòng)物模型常見問題解析

01 所選動(dòng)物與疾病人群體質(zhì)不符問題

應(yīng)注重模型動(dòng)物體質(zhì)與疾病好發(fā)人群的相符性，采用與發(fā)病人群相符體質(zhì)的動(dòng)物造模。

02 疾病與證候關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)問題

證候是發(fā)病原因的體現(xiàn)，目前模型仍以西醫(yī)病理病因造模方法主，施加以中醫(yī)證候體現(xiàn)的干預(yù)因素，未能較好地體現(xiàn)疾病和證候之間的因果關(guān)聯(lián)，可以通過大量文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)，找出該類疾病發(fā)生的主要證型，在證候模型基礎(chǔ)上施加疾病發(fā)生的誘因可能成為該問題解決的主要途徑。故在動(dòng)物建模時(shí)應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：根據(jù)“五運(yùn)六氣”和“子午流注”選擇最佳造模時(shí)機(jī)；結(jié)合“七情”相生相克原理，誘導(dǎo)動(dòng)物情志致病；以小型“六淫”氣候箱，模擬“六淫”的致病規(guī)律以上三種因素相結(jié)合能較好模擬中醫(yī)發(fā)病過程，有望解決中醫(yī)藥研究中證候和疾病關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)的難題。

03 缺乏病證結(jié)合動(dòng)物模型評(píng)價(jià)體系

目前中醫(yī)證候動(dòng)物模型評(píng)價(jià)研究中，通過對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行“四診”信息的采集，參照臨床診斷、辯證的方法來辨識(shí)動(dòng)物模型的證候是中醫(yī)證候模型評(píng)價(jià)的主要手段。同時(shí)，將臨床和基礎(chǔ)研究中能夠較客觀地反映證候特征的客觀指標(biāo)、 特異性指標(biāo)，體現(xiàn)到動(dòng)物模型評(píng)價(jià)中。以動(dòng)物特有的“四診信息”結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)手段（基因組學(xué)、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等）收集病證結(jié)合動(dòng)物模型“證候”和“疾病”的相關(guān)指標(biāo)；指標(biāo)應(yīng)從宏觀的“四診信息”到微觀的“生化、分子生物學(xué)”指標(biāo)等，以宏觀指標(biāo)為主，微觀為次，分主次賦值評(píng)分評(píng)價(jià)；運(yùn)用經(jīng)典方劑檢測動(dòng)物證候和疾病的成模情況。病證結(jié)合動(dòng)物模型的建立是一個(gè)系統(tǒng)的復(fù)雜工程，中醫(yī)藥動(dòng)物模型的完善，尚需多學(xué)科共同的參與，此外，重視對(duì)動(dòng)物自然疾病的發(fā)病規(guī)律的觀察，可能有助于中醫(yī)藥證候動(dòng)物模型的完善。相信隨著科技的發(fā)展和中醫(yī)藥研究的深入，具有中醫(yī)藥特色的證候動(dòng)物模型、病證結(jié)合動(dòng)物模型建立與評(píng)價(jià)的重視程度和研究水平將不斷提高，這對(duì)于擴(kuò)大中醫(yī)藥的國際認(rèn)可度、明確中醫(yī)證候本質(zhì)、創(chuàng)新中藥開發(fā)等方面具有巨大的學(xué)術(shù)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)意義。