記者 | 黃華
編輯 | 謝欣
貝達藥業(yè)近日同時發(fā)布兩項募資計劃變更相關(guān)公告。一項為中信證券關(guān)于公司2020年度定增募投項目子項目變更、金額調(diào)整及新增子項目的核查意見；另一項為調(diào)整2022年度定增方案。無論是何種調(diào)整，體現(xiàn)的都是國內(nèi)藥企在創(chuàng)新藥競爭日益激烈環(huán)境下的生存壓力。
針對2020年的定增募資，貝達藥業(yè)擬調(diào)整原新藥研發(fā)及研發(fā)設(shè)備升級項目中子項目的部分資金用途。這些子項目包括：X-396用于ALK（指間變性淋巴瘤激酶）陽性NSCLC（指非小細胞肺癌）一線治療臨床Ⅲ期、CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期、MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期。前述三個項目的計劃使用資金額度均出現(xiàn)下調(diào)。
其中，X-396用于ALK陽性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項目的計劃使用募集資金額度由4680.77萬元降至2778.71萬元；CM082聯(lián)合JS001用于粘膜黑色素瘤治療臨床Ⅲ期的計劃使用募集資金額度由1.05億元下調(diào)至66.45萬元；MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期的計劃使用募集資金額度由1.08億元下調(diào)至4291.98萬元。
對于下調(diào)這三項研究項目資金的原因，貝達藥業(yè)表示，X-396用于ALK陽性NSCLC一線治療臨床Ⅲ期項目和MIL60非鱗狀細胞非小細胞肺癌治療臨床Ⅲ期項目均已完成，且產(chǎn)品已獲批上市；而CM082聯(lián)合JS001用于既往未經(jīng)治療的局部進展或轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤項目縮減資金主要是因為臨床優(yōu)勢不明顯，公司預(yù)計短期內(nèi)無法在當(dāng)前市場環(huán)境下取得商業(yè)化競爭優(yōu)勢。
X-396即為貝達藥業(yè)繼?？颂婺嶂蟮男乱淮攸c產(chǎn)品恩沙替尼。今年3月，貝達藥業(yè)的恩沙替尼在中國獲批一線治療ALK陽性NSCLC。另一個完成的項目中，MIL60是羅氏貝伐珠單抗的生物類似藥。2021年11月24日，貝達藥業(yè)的該產(chǎn)品獲批在國內(nèi)上市，獲批的適應(yīng)癥為：適用于晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非小細胞肺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療，今年3月，其新增用于復(fù)發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌、宮頸癌等患者治療的適應(yīng)癥。
除了縮減前述項目資金，貝達藥業(yè)還在同一時期新增了BPI-16350聯(lián)合氟維司群對比安慰劑聯(lián)合氟維司群治療既往接受內(nèi)分泌治療后進展的HR陽性/HER2陰性的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床Ⅲ期，以及鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療臨床Ⅲ期兩個子項目，分別計劃使用募集資金1.28億元和6000萬元，資金來源于投資調(diào)減的子項目。
貝達藥業(yè)表示，BPI-16350是公司自主研發(fā)的全新分子實體化合物，針對的靶點為細胞周期蛋白依賴性激酶4/6（CDK4/6）；而鹽酸恩沙替尼膠囊用于ALK陽性NSCLC患者的術(shù)后輔助治療臨床Ⅲ期項目主要是為了探索鹽酸恩沙替尼對于早期NSCLC的治療模式。 由此可見，貝達藥業(yè)此項募資調(diào)整主要是將已完結(jié)項目的充裕資金向其他項目轉(zhuǎn)移。
當(dāng)前，在CDK4/6靶點上，全球范圍內(nèi)已獲批的產(chǎn)品有哌柏西利、瑞波西利、阿貝西利、曲拉西利和達爾西利，涉及的公司有輝瑞、諾華、禮來、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥。并且，輝瑞、禮來、先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥的產(chǎn)品均已在國內(nèi)獲批。這也意味著，貝達藥業(yè)的競爭對手不在少數(shù)。而在早期NSCLC的治療探索方面，手術(shù)或放療依舊是該疾病早期階段的主流治療方式。
此外，在貝達藥業(yè)調(diào)整2022年度定增方案公告中，該公司稱，調(diào)整后，本次定增募資總額不超10億元，擬投入7億元用于貝達藥業(yè)（嵊州）創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)化基地項目（以下簡稱“貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目”），擬投入3億元補充流動資金；與調(diào)整前的方案相比，貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目的項目投資總額由10.3億元下降至9.8億元。據(jù)貝達藥業(yè)此前的定增預(yù)案，貝達（嵊州）創(chuàng)新藥項目屬于生產(chǎn)車間建設(shè)項目，主要是為了實現(xiàn)增加創(chuàng)新藥產(chǎn)能。
貝達藥業(yè)是國內(nèi)“抗癌藥第一股”，也是國內(nèi)第一代發(fā)“Me Too藥物”（指同類仿創(chuàng)藥）的代表企業(yè)。公司拳頭產(chǎn)品第一代EGFR-TKI埃克替尼亦是首個國產(chǎn)小分子靶向抗癌藥，它是一款是一種小分子口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。
但是，正所謂“成也?？颂婺幔瑪∫舶？颂婺帷?。在專利方面，埃克替尼專利保護期2023年即將到期。而相比專利問題，?？颂婺嶙钕让媾R的危機，其實還是受到新一代產(chǎn)品的沖擊。2015年11月，阿斯利康的三代EGFR-TKI奧希替尼獲美國食品藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)上市。作為第三代EGFR-TKI，奧希替尼創(chuàng)造了史上最長中位無進展生存期和中位生存期記錄。
目前，奧希替尼已在國內(nèi)獲批上市。同時，第三代EGFR-TKI的同類產(chǎn)品也如雨后春筍般冒出，其中包括已經(jīng)在國內(nèi)獲批的艾力斯伏美替尼以及豪森藥業(yè)阿美替尼。而在在眾多國產(chǎn)第三代EGFR-TKI產(chǎn)品爭相上市之后，埃克替尼要想持續(xù)保持其上市之初的市場地位，顯然已不大可能。
2021年，貝達藥業(yè)實現(xiàn)營收22.46億元，同比增加20.08%；實現(xiàn)歸母凈利潤3.83億元，同比減少36.83%。今年上半年，該公司實現(xiàn)營收12.53億元，同比增長8.5%；實現(xiàn)歸母凈利潤9471.7億元，同比下滑55.96%。不過，貝達藥業(yè)表示，今年其半年度限制性股票激勵費用為1.2億元，若剔除該影響因素，公司歸母公司凈利潤為2.16億元，同比增長0.38%。
與此同時，面對醫(yī)藥行業(yè)劇烈的變化，貝達藥業(yè)的創(chuàng)新能力也顯得后勁不足。截至目前，貝達藥業(yè)累計有三款產(chǎn)品獲批上市，分別為：?？颂婺帷⒍魃程婺岷拓惙ブ閱慰棺⑸湟?。而無論是恩沙替尼還是貝伐珠單抗注射液，也都有不少同類競爭產(chǎn)品，這也進一步增大了該公司的競爭壓力。
恩沙替尼屬于間變性淋巴瘤激酶抑制劑（ALK抑制劑）。截至目前，國內(nèi)已有三代產(chǎn)品可供選擇。例如，來自輝瑞的一代ALK抑制劑克唑替尼、三代ALK抑制劑洛拉替尼、諾華的二代ALK抑制劑塞瑞替尼、羅氏的二代ALK抑制劑阿來替尼。并且，正大天晴、人福醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥、齊魯制藥、再鼎醫(yī)藥均有相關(guān)產(chǎn)品布局。
此外，貝伐珠單抗的競爭局面也不樂觀。它是世界上第一個用于抗腫瘤血管生成的人類化單克隆抗體，最早由羅氏制藥研發(fā)。截至目前，該產(chǎn)品已在全球一百二十多個國家和地區(qū)獲批。國內(nèi)方面，已有將近10款貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，除了羅氏制藥，還有齊魯制藥、信達生物、恒瑞醫(yī)藥、博安生物、百奧泰、貝達藥業(yè)、東曜藥業(yè)和復(fù)宏漢霖。
資金狀態(tài)方面，貝達藥業(yè)2022年半年報顯示，截至期末，該公司擁有貨幣資金6.79億元，較2021年末減少3.23%；經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額為1.28億元，較同期減少44.13%。
